Исследователи из Института Слоуна-Кеттеринга изучают новые способы борьбы с раком, в том числе с помощью железа. Клетки могут погибнуть несколькими способами. Одним из таких методов, открытых только в последние десять лет, является буквально ферроптоз, смерть от минерального железа. Этот тип гибели клеток требует железа и связан с использованием клеткой кислорода для метаболизма.
Ферроптоз является основной причиной ишемической болезни сердца, состояния, вызванного гибелью клеток сердечной мышцы. Но, вероятно, он служит и другим целям, например, предотвращению образования рака. Вместо этого клетки, которые могут образовывать опухоли, погибают в результате ферроптоза, запускаемого действующими белками-супрессорами опухолей.
Интересно, что раковые клетки, которые распространились или метастазировали, более чувствительны, чем нормальные клетки, к ферроптозу, и ученые стремятся использовать эту уязвимость.
Профессор доктор Сюэцзюнь Цзян, клеточный биолог из Института Слоуна-Кеттеринга, чья лаборатория стремится понять, как работает ферроптоз, прокомментировал: «Ферроптоз становится горячей темой среди фармацевтических компаний. Идея состоит в том, что если вы сможете вызывать ферроптоз контролируемым образом, это может стать отличным способом лечения рака».
В недавнем лабораторном исследовании, опубликованном в журнале Nature, доктор Цзян и группа медицинских исследователей, включая двух его бывших докторантов, которые сейчас являются профессорами в Китае, обнаружили, что уязвимость клеток к ферроптозу зависит от сигналов, инициируемых соседними клетками. клетки. Когда они присутствуют, эти сигналы защищают от ферроптоза.
Новое открытие проливает свет на то, почему метастатические раковые клетки, потерявшие эти связи, особенно уязвимы для этого типа гибели клеток. Он также предлагает новую стратегию лечения.
Соседние клетки передают сигналы с помощью белков, называемых кадгеринами, которые реагируют на физический контакт. Команда доктора Цзяна обнаружила, что эти сигналы подавляют действие белка под названием YAP, который способствует ферроптозу. Когда клетки теряют контакт со своими соседями, YAP больше не подавляется, и ферроптоз может быть более легко запущен.
По мере того, как раковые клетки становятся более агрессивными, они часто подвергаются так называемому эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП). Это означает, что они теряют адгезивные свойства, свойственные эпителиальным клеткам, и становятся более подвижными и инвазивными. Распространение рака через метастазы является основным способом, которым рак убивает.
Но метастатические клетки также теряют сигналы, обеспечиваемые кадгеринами, когда они больше не прилипают к своим соседям, что делает их уязвимыми для ферроптоза.
Исследовательская группа изучает новые терапевтические продукты, которые могут реализовать этот подход в борьбе с раком, и планирует провести дополнительные исследования на животных моделях, прежде чем можно будет начать надлежащие клинические испытания на людях.
Много полезной и интересной информации вы можете посмотреть на сайте https://nh-star.ru/